近年来 ，以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）增进了肿瘤免疫治疗的高速生长 ，成为肿瘤患者各线治疗的主要手段之一 。然而 ，部分患者对该疗法无响应 ，或者泛起耐药[1] 。关于免疫治疗耐药或经免疫治疗等标准治疗失败后的患者人群 ，尚缺少有用的后线治疗计划 ，亟待探索更前沿的新型治疗计划 ，进一步提高患者的临床获益 。ADC作为当下肿瘤治疗中疗效最突出的新型疗法 ，已在乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌等多项实体瘤中展现出起源的治疗潜力 ，成为主要的探索偏向[2] 。而PD-L1在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等多种癌种中均有表达 ，且在正常组织中的表达有限 ，使其成为开发ADC药物的潜力靶点 ，为肿瘤治疗带来新的途径[3] 。
本研究为一项旨在评估HLX43联合汉斯状®治疗晚期/转移性实体瘤患者的清静性、耐受性和有用性的Ib/II期临床研究 。研究分为Ib期剂量递增和II期剂量拓展两个阶段 。第一阶段为开放标签研究 ，及格的受试者将接受差别剂量的HLX43联合牢靠剂量的汉斯状®静脉输注给药 ，每3周一次（Q3W） 。第二阶段为多中心、随机、开放标签的比照研究 ，在第一阶段数据的基础上 ，评估3个差别剂量的HLX43联合牢靠剂量汉斯状®在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的清静性和有用性 。第一阶段的主要终点为剂量限制性毒性（DLT）视察期内每个剂量组爆发DLT事务的受试者比例和HLX43联合汉斯状®用药的最大耐受剂量（MTD） 。第二阶段的主要终点为自力影像评估委员会（IRRC）凭证实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解率（ORR） 。
参考文献
[1] Attili I, et al. Strategies to overcome resistance to immune checkpoint blockade in lung cancer[J]. Lung cancer: Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2021(154-):154.
[2] He J, Zeng X, Wang C, Wang E, Li Y. Antibody-drug conjugates in cancer therapy: mechanisms and clinical studies. MedComm (2020). 2024 Jul 28;5(8):e671.
[3] Kwan B, et al. 783 SGN-PDL1V, a novel, investigational PD-L1-directed antibody-drug conjugate for the treatment of solid tumors[J]. 2021.
[4] Conilh, L, et al. Payload diversification: a key step in the development of antibody–drug conjugates. J Hematol Oncol 16, 3 (2023).